1961年，澳葡政府规定博彩业须通过专营制度实施，已过不惑之年的何鸿燊看准时机，去了澳门，和他人合作，拿下了赌场经营权。为他后期成为赌王迈出了第一步。

后来稳定了以后，何鸿燊就开始扩张他的赌场，在澳门建立"皇宫赌场"等多个赌场。并且还在多国投资，如越南、朝鲜、菲律宾、葡萄牙等。涉及的行业也很广，除了博彩业，他的产业还涉及房地产、建筑、船务、投资等多个领域。

在2008年时还登上了福布斯富豪榜，福布斯杂志公布他是香港第十九位富豪。往后几年继续发力，在2011年福布斯香港40名富豪榜中，以31亿美元（约合204亿元人民币）的身家排在第十三位。

年事已高的何鸿燊，在2018年退任公司主席、执行董事及董事会执行委员会委员职务。

在事业上如此成功的何鸿燊，感情经历也十分丰富。他一生共娶了四个老婆，育有17个子女（6子11女）。

何鸿燊的原配夫人是黎婉华，一个当年曾有"澳门街第一美人"称号的葡萄牙美人。父亲是当年澳门的律师，也是当地唯一的公证人，手上拥有很多资源。何鸿燊能够一跃成为富豪，离不开黎婉华的帮助。

在黎婉华患病期间，何鸿燊根据大清律例多讨一位太太，也就是二太太蓝琼缨。蓝琼缨常陪同何鸿燊出席活动和慈善舞会。蓝琼缨先后为何鸿燊生了一男四女，他们是：何超琼、何超凤、何超葭、何超仪、何猷龙。

三太陈婉珍是黎婉华的私人看护，因而结识何鸿燊，继而日久生情，并成为其三太。为何鸿燊育有两女一子，分别是何超云、何超莲及儿子何猷启。

四太梁安琪则是在私人舞会上结识的何鸿燊，以其舞技成功吸引何鸿燊，其后成为何的四太。为何鸿燊育有两女三子，分别是何超盈、何超欣、何猷亨、何猷君、何猷佳。

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