《子夜归》以盛世长安为背景，讲述了梅逐雨与武祯白日爱侣夜晚宿敌的“双面人生”，两人从互相试探到相知相爱，共同面对妖邪阴谋，共护人妖两界太平的故事。

剧中，武祯是豫国公府二小姐、清和县主，也是统率长安妖市的猫公，拥有半妖之身。梅逐雨表面是玄鉴司司使，实际是隐藏身份的常羲宫天师。皇帝赐婚让两人结为夫妻，白天他们装恩爱，武祯调戏呆板的梅逐雨。夜晚武祯维护妖市秩序，梅逐雨则变身捉妖天师追杀妖怪，两人在妖市交手，梅逐雨没认出蒙面的武祯。

新娘悬尸案爆发后，人妖两界互相甩锅，两人被迫合作查案。梅逐雨发现猫公可能是武祯，便故意灌醉她试探，武祯醉酒露猫耳，梅逐雨强吻逼问其身份。后来武祯的身份彻底暴露，梅逐雨虽崩溃但为查案忍痛装傻，白天给老婆簪花，晚上追捕猫公时故意放水。

蛇妖首领柳太真登场，揭穿权贵用妖炼丹求长生的阴谋，武祯为保护小妖受伤，梅逐雨冲冠一怒为老婆，为爱破戒。幕后黑手裴季雅也浮出水面，他是武祯的表哥，表面温柔贵公子，实则是抽妖骨的邪修头子，他囚禁武祯逼其黑化，梅逐雨杀进妖巢救人。

裴季雅挑起人妖大战，百姓围攻妖市，武祯为救梅逐雨替他挡刀濒死，梅逐雨血祭法器救妻。梅逐雨为爱堕妖道，白发红瞳战力爆表，夫妻二人杀进皇宫揭穿裴季雅的阴谋，原来皇帝竟是终极傀儡。最后裴季雅召唤上古妖龙毁长安，武祯觉醒九命猫妖真身，梅逐雨牺牲自己封印妖龙，化作小奶猫被武祯捡回家，权谋线反派全员覆灭，结局为开放式。

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