朱元璋做了皇帝以后，想寻找马皇后的族人分封官爵，马皇后拒绝说：“分封爵禄偏爱外戚之家，不合乎法律。”马皇后坚决拒绝才停止了这件事。然而有时谈到父母早亡，马皇后常常痛哭流涕。

《山河月明》陈宝国饰演朱元璋

1382年（洪武十五年）农历八月，马皇后在睡觉的时候得病。群臣请求祈祷祭祀，求取太医院的良医诊治。马皇后对朱元璋说：“死生，是命运的安排，祈祷祭祀有什么用处呢！况且医生又怎能使人活命！如果吃药不能见效，恐怕会因为我的缘故而降罪各位医生吧？”病情加重时，朱元璋问她想说什么。马皇后说：“希望陛下能够求取贤能的人，听取别人的意见，自始至终，认真对待，子孙都能够贤能，大臣百姓都能够有所依靠罢了。”

马皇后在洪武十五年农历八月丙戌日（1382年9月17日）去世，享年五十一岁。朱元璋非常伤心，于是从此不再立皇后。为了纪念妻子，他命史官将马皇后平日的至理名言及临终遗言记下来，载于史册。

马皇后出殡当天，大雨滂沱，百姓冒雨为她送葬。 宫女们和泪歌曰：“我后圣慈，化行家邦。抚我育我，怀德难忘。”

轶闻故事——怀饼救夫

据《明史·后妃列传》和《明史演义》说：马氏的义父郭子兴有两个儿子，忌恨朱元璋，于是在郭子兴面前说朱元璋图谋反叛。郭子兴把元璋关了禁闭，郭子兴的儿子想从此除了朱元璋，就告诉人不给朱元璋饭吃。马氏知道以后，在厨房偷了刚烙好的烧饼放在怀中偷偷给丈夫送去。刚出厨房，恰巧与郭子兴的夫人张氏撞个满怀，马氏害怕义母张氏瞧透机关，忙将烧饼放在自己怀中，一面向张氏请安。张氏看见马氏神情慌张，就故意与她说长论短，马氏勉强应答，言语支吾；后来疼的流泪说不出话来，张氏把马氏扶进屋里，叫奴婢都出去，仔细询问马氏。马氏才伏地大哭，说明苦衷。张氏赶忙叫马氏解开衣服拿出烧饼，那烧饼还热气腾腾，粘着乳头，好容易将烧饼除下，肉差点焦烂了。张氏也不禁泪下，一面命马氏敷药，一面叫入厨子，速送食物给朱元璋。当晚，张氏便进谏郭子兴，劝他不要听信儿子的话。郭子兴立即命令将朱元璋释放。

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