留在大脑总部的怒怒、厌厌和怕怕试图在乐乐回来前维持莱莉快乐的情绪,却使莱莉逐渐疏远父母和朋友,以及放弃她最喜爱的运动——冰球;这也导致了三座个性岛屿的崩塌。在不断受挫后,怒怒植入了一则想法,使莱莉决定独自离开旧金山,回到明尼苏达州查找快乐。
同时,乐乐及忧忧在长期记忆存放区中遇上莱莉儿时的幻想朋友冰棒,三人在探索莱莉脑中的不同区域后,带着所有核心记忆赶上了返回大脑总部的思路列车。此时,莱莉正偷走她母亲的信用卡以购买前往明尼苏达的长途客运车票,造成仅存的两座个性岛屿之一的诚实岛崩塌而使得旁边的火车出轨。他们被工人救起后,继而尝试利用回忆管将自己吸回大脑总部,而为避免莱莉再次感到悲伤,乐乐决定丢下忧忧独自回去。这时,莱莉要上学了,但是她完全不理会家人的关心,导致最后一座个性岛屿-家庭岛随之崩塌,回忆管也因此被扯断,使乐乐和冰棒掉入一切记忆会被遗忘销毁的记忆垃圾场。
在记忆垃圾场内,乐乐绝望之余,无意间发现莱莉数个快乐的核心记忆都是发生在悲伤的经历之后,终于明白了快乐与悲伤其实是一体两面、相辅相成的。冰棒和乐乐尝试利用莱莉儿时幻想的火箭逃离垃圾场,冰棒发现火箭无法乘载二人重量,于是牺牲自己让乐乐一人逃离。乐乐在长期记忆存放区中寻回忧忧并成功回到大脑总部;此时怒怒植入的想法已经使控制台失去功能,乐乐出于先前的认识,决定将控制权交给忧忧,而忧忧重新恢复了控制台并使莱莉回家。
在忧忧重新装回核心记忆后,莱莉回到家哭着向父母承认自己怀念昔日在明尼苏达州的生活,并获得了他们的安慰和体谅,事件形成一颗快乐与忧伤混合的核心记忆,继而建立了新的个性岛屿。一年后,莱莉已适应旧金山的新生活,大脑总部也已安装升级控制台。多种情绪混合的新核心记忆,创造出更完善的个性岛屿,也使得莱莉的情感生活更加丰富。
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