在演员阵容上，《欢乐颂4》主演原班人马回归。

杨采钰继续饰演方芷衡。在上一部中，方芷衡气质脱俗，形象靓丽，尤其拳击更是加分项，在第三部时她因为职场性骚扰一直在与暗恋她的李其行的父亲李勋对抗，这对cp没能走到一起。而在《欢乐颂4》，方芷衡在22楼所有人的帮助中触动了自己内心柔软的一面，性格逐渐发生改变，同时也慢慢走出过去的阴影，学会释怀的她第四部里或许可以收获真正属于自己的爱情。

在《欢乐颂4》中，不只是露西一人有所改变，22楼的其他人也在不断成长。张佳宁在第三部中饰演的朱喆在人设和演技上都获得好评，坚信天无绝人之路的朱喆第四部将遭遇上级的打压，重新出发，在另一领域发光发热。

另外，江疏影饰演的叶蓁蓁开始了与戴维的爱情，不过异常合拍的二人依然要遭受工作上的非议和被卷入两个家庭的冲突中，面对工作和家庭如何平衡的永恒问题，叶蓁蓁将会怎么做？

张慧雯饰演的何悯鸿是温室花朵，情商低，不懂人情世故，角色人设极其讨人厌。在第四部，编剧给何悯鸿安排了感情线，“恋爱脑”的她在男朋友的影响下，与其他人渐行渐远，可以说是把“讨人厌”进行到底。

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