在绝佳的故事基底下，《我的助理不简单》还网罗了王子文、邓婕、白敬亭、马少桦等一大批实力派演员助阵。其中，王子文和邓婕的领衔担纲，吸引了众多观众的关注。

王子文饰演的姜甜，与她过往在荧屏中塑造的女强人角色有一定反差。剧集开篇，她便遭遇事业困境，从北京被调回到苏州老家的分公司，可谓“明升暗贬”。近年来，王子文一直在挑战让自己充满好奇的角色，比如《欢乐颂》中的曲筱绡，《动物管理局》中的吴爱爱，《三体》中的叶文洁……而此番摇身一变成为性格慢热的设计师姜甜，体验不一样的“清单人生”，王子文又会带给我们怎样的精彩表演？

除了王子文，《我的助理不简单》中最让人惊喜的演员当属11年后重回电视荧屏的邓婕。2012年，邓婕与张国立夫妻档出演《你是我爱人》，在剧中饰演坚决捍卫自己婚姻的蔺海丽。此后，邓婕便鲜少出现在观众视野中。时隔11年再度回归电视荧屏，邓婕在剧中饰演步入花甲之年，但仍旧为自己寻找着无限可能的吴敬芳。不惧年龄挑战，勇敢在自己热爱的事业里发光发热，从这个层面来看，邓婕与吴敬芳可谓高度贴合。

此外，白敬亭也一改往日里“乖乖男”的形象，在剧中饰演气氛组担当周业闻。他与王子文之间“再见亦是美好”的初恋情，与邓婕之间互相呵护的亲情，都将为该剧增添一抹温情底色。

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