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她23岁出道，第一部戏就在吴京自导自演的《狼牙》里出演女主角，并且凭借她自身的能力演绎得非常出色，当时一片叫好，吴京也算得上是为她打开娱乐圈的恩人了。
她先后出演了美剧《绿箭侠》1-4季及好莱坞电影《人皮交易》等作品，并获得好评。
2016年在吴京导演的电影《战狼2》开拍前，原定的女主角余男突然要求增加片酬，吴京以钱要花在制作上为由拒绝了。在女主缺失的情况下，吴京找到了老搭档卢靖姗来出演女一号，当时的卢靖姗在没有谈片约的情况下一个人从国外火速赶到片场救场，算得上是情深义重了。
