而相比黄轩的温文尔雅，高云翔饰演的义渠君充满野性、霸气奔放。他连用四个“最”来形容这个角色：“最讲情，最讲义，最man、最可爱的大傻子。”高云翔解读到，剧中芈月在与不在，义渠君的状态都不一样：见不到芈月时，他是霸气彪悍的义渠大王；见到芈月后，他瞬间变得温顺没脾气。
而方中信饰演的秦王在芈月的一生中占据着特别重要的位置。孙俪用七个字形容他在芈月心中的地位——“是夫君，如父如兄。”方中信则表示：“嬴驷对芈月的感情并不是热烈而直接的，那份爱到临死都没有说出口，但却是剧中格外重要的一笔。”并不擅长普通话的方中信面对这有着高难度的台词是如何准备的呢？他透露，“人家背台词花两个小时，我就要花六个小时。”孙俪还大赞方中信厉害：“他很厉害，很照顾我们，他会开头说普通话，中间说广东话，结尾说普通话，让我们知道他的台词说完了”。
刘涛、马苏演“腹黑后妃”演上瘾了
和《甄嬛传》一样，《芈月传》也少不了宫斗的戏份。而这次孙俪要打的“小怪兽”可不一般，有刘涛饰演的曾经姐妹情深的好姐姐芈姝，还有马苏饰演的非常善于挑拨离间的大反派魏琰。这两位演员之前饰演的都是温婉贤惠或者毫无心计的荧屏形象，这次的颠覆非常令人期待。而在当天点映会播出的60分钟片花中，两位的眼神、甚至脸上的每一块肌肉、每一根毫毛都是戏，十分惊艳。
郑晓龙认为刘涛“身上有一种王后的贵气，还有一股劲儿，一种爆发力，这个角色能挖掘出她的另一面。”也许真的做到来，大家到时候看了剧便知道。谈及饰演芈姝的感受，刘涛直言“演起来太过瘾，（这个角色）是上天给我的礼物。”同时，她也对芈姝的“黑化”进行来解读：“芈姝其实是被逼走到了这一步的，从楚国的嫡公主到秦宫的王后，她一直养尊处优，并不懂要去争抢什么，直到自己一点点失去许多东西，才最终为了自己的儿子去争、去抢，加入了后宫的争斗。”孙俪透露，“刘涛是剧组开心果。因为她经常给大家带礼物，非常贴心贤惠。”而戏外这么善良贤惠的刘涛却直言，经过这个角色，现在特别想演反派，因为太过瘾来，大呼大家来找她演反派。
马苏一直以来留给观众的是没什么心机的“大妞形象”，而这次出演反派魏琰，马苏坦言自己看片花的时候都被自己的眼神吓了一大跳。“其实魏琰这个角色挺矛盾的，她虽然想尽办法算计，但本心并不坏，但为了母国和儿子，不得不这么做。这个角色和我之前的形象反差非常大。不过算来算去，还是发现人算不如天算。”这次出演《芈月传》是马苏与孙俪的第一次合作，孙俪评价马苏：“很可爱，直来直往，很有东北大妞的风范。”另外孙俪还主动爆料“马苏很爱美”，马苏趁机“吐苦水”，“本来演古装，我以为一定会是美美的，谁知道郑导让我演的是个中年妇女，一出场就是中年时期，到了后期还有白头发，眼袋，皱纹，再美一部戏的计划就此破产了”。
