1998年，与黄日华合作主演电视剧《天地豪情》。同年，周海媚离开TVB，转签亚洲电视台，和陶大宇、杨恭如一起合拍了经典剧《纵横四海》。

但在《纵横四海》中，身为女一号的周海媚竟然在剧集过半时就被写“死”了，这在影视作品创作中显得非常不合理，于是开始有传闻称，周海媚身患红斑狼疮，危及生命健康。

后来，周海媚曾澄清自己患的并不是红斑狼疮，而是一种血小板过低的轻微疾病。当时她确实因病放慢了拍戏的脚步，导致事业声量下降。

2002年，周海媚应曾志伟的邀约，前往北京拍摄一部都市剧，自此北上内地发展。

在内地发展时，周海媚参演了《射雕英雄传》《红星照耀中国》《香蜜沉沉烬如霜》等多部电视剧作品，但大多数都是配角。

随着年龄增长，周海媚逐渐淡出影视圈，极少在荧屏上亮相。2019年，周海媚再度参演新版《倚天屠龙记》。这次她扮演的是周芷若的师父灭绝师太，一时间成为网络热议话题。

目前周海媚的待播作品只剩下一部和陈龙、林保怡等合作的电视剧《特别输送》，但这部剧在网上的资料信息甚少。

淡出影视圈后，周海媚积极经营着自己的抖音账号。目前周海媚在抖音上拥有590.2万粉丝，获赞数超过3900万。该账号直到12月8号仍在更新视频。

而周海媚最近一次在大型活动中亮相，还是今年6月的《“湾区升明月”2023大湾区电影音乐晚会》。当时她身着紫色西装亮相，简单随性，脸部状态也不错。

12月6日，周海媚迎来57岁生日，当天工作室还在社交平台上发布了一则视频，感谢影迷们一直以来的喜爱和陪伴。

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